哈密瓜為一年生匍匐或攀援草本。莖、枝有棱,有黃褐色或白色的糙硬毛和疣狀突起。卷須纖細,單-,被微柔毛。葉柄長8-12公分,具槽溝及短剛毛。葉片厚紙質,近圓形或腎形,長、寬均8-15公分,上面粗糙,被白色糙硬毛,背面沿脈密被糙硬毛,邊緣不分裂或3-7淺裂,裂片先端圓鈍,有鋸齒,基部截形或具半圓形的彎缺,具掌狀脈。花單性,雌雄同株。
哈密瓜雄花:數朵簇生于葉腋。花梗纖細,長0.5-2公分,被柔毛。花萼筒狹鐘形,密被白色長柔毛,長6-8毫米,裂片近鉆形,直立或開展,比筒部短。花冠黃色,長2公分,裂片卵狀長圓形,急尖。雄蕊3,花絲極短,藥室折曲,藥隔頂端引長。退化雌蕊長約1毫米。
哈密瓜雌花:單生,花梗粗糙,被柔毛。子房長橢圓形,密被長柔毛和長糙硬毛,花柱長1-2毫米,柱頭靠合,長約2毫米。
哈密瓜果實的形狀、顏色因品種而異,通常為球形或長橢圓形,果皮平滑,有縱溝紋,或斑紋,無刺狀突起,果肉白色、黃色或綠色,有香甜味。種子污白色或黃白色,卵形或長圓形,先端尖,基部鈍,表面光滑,無邊緣。花果期夏季。